Tesis:
Ingeniería y diseño de biocatalizadores y bioprocesos de síntesis enzimática de antibióticos beta-lactámicos
- Autor: HERNANDEZ JUSTIZ, Odette de los Angeles
- Título: Ingeniería y diseño de biocatalizadores y bioprocesos de síntesis enzimática de antibióticos beta-lactámicos
- Fecha: 1996
- Materia: QUÍMICA. Teseo;BIOQUÍMICA. Teseo;ENZIMOLOGÍA. Teseo;QUIMIOTERAPIA. Teseo
- Escuela: E.T.S. DE INGENIEROS INDUSTRIALES
- Departamentos: SIN DEPARTAMENTO DEFINIDO
- Acceso electrónico:
- Director/a 1º: GUISAN SEIJAS, José Manuel
- Director/a 2º: FERNANDEZ LOPEZ, María Ascensión
- Resumen: La presente tesis doctoral tiene como objetivo fundamental el diseño de procesos enzimáticos de síntesis de antibióticos-beta-lactámicos como una interesante y prometedora alternativa para sustituir los procesos de síntesis química de antibióticos establecidos actualmente, los cuales presentan inconvenientes importantes derivados de la propia complejidad del proceso químico y la generación de desechos muy contaminantes para el medio ambiente. En este trabajo se aborda en primer lugar el estudio de varias acilasas naturales procedentes de diferentes fuentes microbianas para evaluar sus propiedades catalíticas durante las reacciones de síntesis de antibióticos. A continuación, se llevo a cabo el proceso de inmovilización y estabilización de una de las acilasas estudiadas con excelentes propiedades catalíticas (acilasa de Acetobacter turbidans) aplicando técnicas novedosas de estabilización de enzimas multiméricas diseñadas en nuestro laboratorio. Posteriormente se realizó la optimización de las variables fundamentales de la reacción enzimática de Síntesis Cinéticamente Controlada (SCC) de Ampicilina y se diseño además un interesante proceso de síntesis estereoespecífica de este antibiótico a partir de Penicilina G, sin etapas intermedias de separación y utilizando la mezcla racémica de fenilglicina metil ester. Así mismo, se realizó la modulación de las propiedades catalíticas de una acilasa natural con características inadecuadas (acilasa de Escherichia-coli), a través de modificaciones fisicoquímicas controladas de la enzima llevadas a cabo durante y después del proceso de inmovilización multipuntual. Por último, y como parte del diseño integral del proceso enzimático, se estudio la aplicación de Reactores Bifásicos Acuosos a los procesos estudiados con el objetivo de propiciar la extracción continua del producto formado durante la reacción y por tanto, evitar el fenómeno de hidrólisis del antibiótico, que es uno de los principales problemas a solucionar en los procesos de SCC de antibióticos-beta-lactámicos